1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸的制备方法

背景及概述

1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸是一种有机中间体，可由1-甲基-4-溴吡唑为原料通过与硼酸三异丙酯反应制备得到。1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸可以与频哪醇反应得到1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑，该化合物是一种重要的化学中间体。

 

制备

 

(1)取580L纯度为99.9％、水分为0.1％的四氢呋喃真空抽入电机功率5.5KW、转速为80转/min的1000L带夹套内有不锈钢盘管的不锈钢深冷反应釜中，再将80kg纯度98.0％的1-甲基-4-溴吡唑抽入深冷釜中，开启搅拌20min使其混合均匀；反应釜中以氮气置换3次，确保无氧存在，以下操作过程搅拌常开，不能停止；随后将内盘管通入液氮，给反应物降温至-80～-70℃，并保持-80～-70℃缓慢滴加2.5M正丁基锂163.68kg，控制滴加速度于8h25min左右滴加完毕，滴加速度过快温度难以控制，滴加速度过慢，反应时间过长会产生无法去除的杂质，产品收率低纯度降低；

(2)保持-80～-70℃温度下，继续滴加98.0％的硼酸三异丙酯103.4kg，控制滴速用时1h30min，并在此温度下继续反应2h；

(3)使反应混合物升温至-15℃后，用150ml的15％氯化铵水溶液中和。将该混合物温热至室温，并加热至室温。搅拌1小时。 分离有机层，并且将水层用100ml THF萃取水层。合并的有机将水层经Na2SO4干燥并将溶剂蒸发。在减压下。残留物用乙醚洗涤（2×50毫升），真空干燥，得到白色的1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸。